03/09/2026
【プレスリリース】
口腔がん発生の初期に「遺伝子異常の組み合わせ」が免疫を呼び起こす仕組みを解明
大学院医歯薬学研究部歯学域口腔科学部門口腔生命科学分野の工藤保誠教授、毛利安宏准教授らの研究グループは、口腔がんで高頻度に認められる TP53 と CDKN2A の遺伝子異常が、発がん初期の免疫環境を変化させる仕組みを明らかにしました。
研究グループは、ヒト頭頸部がんの CDKN2A 遺伝子変異を再現したマウスとTrp53 機能欠失マウスを作製し、発がん物質 4NQO で誘導される口腔発がん過程を解析しました。その結果、Trp53 の片方アリルの機能が失われ、Cdkn2a の片方アリルに変異がある状態では、p53–RB シグナルのバランスが崩れ、cGAS–STING 経路が活性化しました。これに伴い、免疫反応を活性化する情報伝達物質である炎症性サイトカインやケモカインが増加し、細胞傷害性 T 細胞や NK 細胞を含む免疫細胞が口腔上皮へ集積しました。さらに、STING 阻害薬を投与すると関連遺伝子の発現と T 細胞浸潤が低下したことから、この免疫応答に STING が機能的に関与することが確認されました。また、この遺伝子型のマウスでは浸潤がんへの進展が相対的に遅れる傾向がみられました。ヒト頭頸部がん症例の遺伝子発現データを解析したところ、TP53 とCDKN2A の遺伝子異常の組み合わせにより全生存期間が有意に層別化されました。
本成果は、がん抑制遺伝子の異常が単純にがんを促進するだけでなく、その組み合わせ（機能変化のパターン）によっては、発がん初期に抗腫瘍免疫を誘導し得ることを示したものです。本研究成果は、2026年8月15日に、学術誌「Oncogene」のオンライン版に掲載されました。
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